Головна Головна -> Реферати українською -> Дисертації та автореферати -> Скачати реферат безкоштовно: ТОКСИКОЛОГО-ГІГІЄНІЧНА ОЦІНКА ФУРАЗОЛІДОНУ, ПРОДУКТІВ ЙОГО СИНТЕЗУ ТА ЇХ СУМІШІ ТЕХНОЛОГІЧНОГО СКЛАДУ В ЗВ’ЯЗКУ З РЕГЛАМЕНТУВАННЯМ У ВОДІ ВОДОЙМИЩ

ТОКСИКОЛОГО-ГІГІЄНІЧНА ОЦІНКА ФУРАЗОЛІДОНУ, ПРОДУКТІВ ЙОГО СИНТЕЗУ ТА ЇХ СУМІШІ ТЕХНОЛОГІЧНОГО СКЛАДУ В ЗВ’ЯЗКУ З РЕГЛАМЕНТУВАННЯМ У ВОДІ ВОДОЙМИЩ / сторінка 8

Назва:
ТОКСИКОЛОГО-ГІГІЄНІЧНА ОЦІНКА ФУРАЗОЛІДОНУ, ПРОДУКТІВ ЙОГО СИНТЕЗУ ТА ЇХ СУМІШІ ТЕХНОЛОГІЧНОГО СКЛАДУ В ЗВ’ЯЗКУ З РЕГЛАМЕНТУВАННЯМ У ВОДІ ВОДОЙМИЩ
Тип:
Реферат
Мова:
Українська
Розмiр:
24,69 KB
Завантажень:
455
Оцінка:
 
поточна оцінка 5.0


Скачати цю роботу безкоштовно
Пролистати роботу: 1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15 
Як для СТС, так і для СФС реєструється потенціювання за кумулятивністю, тому що ступінь їх кумуляції перевищує кумулятивність найбільш кумулятивного інгредієнта суміші – фуразолідону. Потенціювання за токсичністю і кумулятивністю потрійних сумішей пов’язане з токсикокінетикою та хімізмом біотрансформації окремих інгредієнтів, а також швидкістю розвитку токсичних процесів в часі для кожної речовини і її метаболітів і продуктів метаболізму самих сумішей (Штабський Б. М., 1973; Штабський Б. М., Федоренко В. І., 1987; Маненко А. К., 1992; Штабський Б. М., Гжегоцький М. Р., 1997).
Для усіх трьох препаратів у підгострих і хронічних дослідах найбільш чутливими інтегральними показниками виявились зміни активності холінестерази в тканинах мозку (пригнічення в підгострих дослідах, або хвилеподібне почергове збільшення та пригнічення – в хронічних). Інгібування активності холінестерази в тканинах головного мозку пояснюється перезбудженням центральної нервової системи, що характерно для впливу на організм препаратів фуранового ряду, яке призводить до попадання у кров’яне русло значних кількостей ацетилхоліну, накопиченні в організмі ефірів холіну (пропіонілхоліну, бутирилхоліну, бензоілхоліну, валерилхоліну), які різко пригнічують активність холінестерази (Потругалюк В. В., Яковлєв В. А., 1953; Панов А. Н., 1963). Досліджувані речовини в підгострих дослідах викликають неспецифічні зміни периферичної крові, про що свідчить зниження кількості гемоглобіну, та під впливом великих (1/10, 1/50 ДЛ50) доз – зниження кількості еритроцитів. Викликаються зміни функціонального стану печінки, а саме: знешкоджувальної функції – зменшення тривалості гексеналового сну, пригнічення активності холінестерази у сироватці крові. Про зміни функціонального стану нирок свідчить накопичення сечовини в крові і сечі за рахунок порушення клубочкової фільтрації. Страждає також сечовидільна функція нирок, на що вказує зниження вмісту хлоридів у сечі і збільшення їх у сироватці крові. Поведінка тварин є функціональним індикатором сенсорних, рухових та інтегративних процесів у центральній і периферичній нервових системах. Про це свідчать пригнічення дослідницької і вертикальної активності піддослідних тварин під дією препаратів і СТС у підгострих дослідах, а також окремих речовин у хронічних дослідах, та зменшення порогів електроподразнення за результатами визначення сумації порогових показників імпульсів (СПП). Наведені зміни вказують на виражену нейротоксичну, гепатотоксичну і нефротоксичну дію нітрофуранів з морфологічними змінами патологічного характеру в печінці (дистрофія) та в нирках (запалення клубочків).
Основою прискореного нормування лікарських засобів на сучасному етапі вважається 30-денний експрес-дослід з подальшим прогнозом порогових доз на підґрунті кількісної оцінки кумуляції та ізоефективних доз. Ми доопрацювали цей дослід пропозицією проводити оцінку порогових доз СТС розрахунком ДЕ500 – максимально неефективної дози за зміною тих показників впливу СТС, які виявились найбільш чутливими для окремих інгредієнтів у підгострому досліді при дослідженні доз 1/10, 1/50, 1/250 ДЛ50. Такими показниками виявились інгібування активності ферменту холінестерази у тканинах головного мозку і показник емоційної реактивності реакцій поведінки –„нірковий рефлекс”, які були оцінені на 5, 10, 20, 30 добу при впливі доз СТС в частках від ДЛ50 СТС – 767,5 (1/10); 153,5(1/50); 30,7(1/250) мг/кг. Імовірнісна оцінка ДЕ500 – за впливом СТС на холінестеразну активність тканин мозку на 5 добу в 30-денному експрес-досліді дозволила виявити залежність градуйованого ефекту від дози та надати необхідний імовірнісний зміст підпороговим ефективним дозам. Так рівняння „доза-ефект” у = - 7,99 · х + 64,39 і звідси ДЕ500 = 1,49 (0,53 1,97) 1,5 (0,5 2,0) мг/кг. Нижня надійна межа – 0,5 мг/кг приймається як межа допустимого за токсикологічною ознакою шкідливості. Кумуляція за відношенням ДЛ50/ПДп екс – 7675,0/0,5 = 15350 (? 1000) – високонебезпечна речовина.

Завантажити цю роботу безкоштовно
Пролистати роботу: 1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15 



Реферат на тему: ТОКСИКОЛОГО-ГІГІЄНІЧНА ОЦІНКА ФУРАЗОЛІДОНУ, ПРОДУКТІВ ЙОГО СИНТЕЗУ ТА ЇХ СУМІШІ ТЕХНОЛОГІЧНОГО СКЛАДУ В ЗВ’ЯЗКУ З РЕГЛАМЕНТУВАННЯМ У ВОДІ ВОДОЙМИЩ

BR.com.ua © 1999-2017 | Реклама на сайті | Умови використання | Зворотній зв'язок